邮储银行发布2024年一季报：全面加强精细化管理 经营发展实现良好开局

莱维特教授生动地讲述了生物进化创造人类，人类创造计算机，而计算机又帮助认识生物和人类

Lofentanil是目前最强效的一种μOR完全激动剂，其效力大约是芬太尼的100倍、吗啡的10000，极易致死。孙宁/蓝斐合作团队报道表观因子RING1A在心脏发育中的重要作用11月21日，复旦大学基础医学院孙宁实验室和复旦大学生物医学研究院（IBS）蓝斐实验室在Developmental Cell在线发表论文Essential role of MESP1-RING1A complex in cardiac differentiation，发现转录因子MESP1结合表观因子RING1A在心脏发育中共同发挥重要作用。

总的来说，本研究不仅为饮酒与肝癌这一古老的话题提供了新的证据和线索，同时对于HCC高危人群的健康管理具有重要指导意义。顾宏周课题组开发PECAN技术实现无疤痕裁剪、自由制备任意序列DNA11月8日，生物医学研究院顾宏周（现任职于上海交通大学）团队在Angewandte Chemie（《德国应用化学》）期刊上发表了题为Catalytic DNA-Assisted Mass Production of Arbitrary Single-Stranded DNA的研究论文，基于两类自驱动DNA酶（DNAzyme）和噬菌体扩增，开发配对式末端特异自我水解切割的PECAN（paired-end cutting assisted by DNAzymes）技术，实现了单碱基精度的任意长度、任意序列DNA的大规模制备。绿地可部分通过减轻空气污染和促进身体活动对COPD发病风险起保护作用。这项研究证明患有糖尿病的儿童总体和特定类型的早发性肾脏疾病风险增加，在儿童时期早预防和治疗糖尿病可能会显著降低日后患肾脏疾病的风险。屈前辉博士合作报道多种新型激动剂作用于鸦片受体的机制研究11月22日，复旦大学生物医学研究院屈前辉博士（第一作者）联合斯坦福大学分子动力学模拟专家Ron Dror教授及华盛顿大学路易斯分校化学合成专家Susruta Majumdar教授，研究了芬太尼类合成物Lofentanil及植物卡痛树叶代谢衍生物Mitragynine pseudoindoxyl (MP，帽柱木碱)对μOR受体的激活作用机制，发表在Nature Chemical Biology杂志上。

研究还发现患有糖尿病的儿童中多种特定类型的肾脏疾病的风险增加，包括肾小球疾病、肾小管间质疾病、肾功能衰竭和尿石症。该研究成果将有可能为重复刻板行为这一众多精神疾病共患症状的诊治提供新的靶点。该模型能够预测个体在五年、十年甚至更长时间内是否会发病，筛查出处于痴呆症病程早期的群体，使高风险人群记忆的橡皮擦放缓步伐。

这意味着甲状腺髓样癌更精准的治疗策略将有据可依。园艺活动所展现出的诸多健康益处，可能是因为园艺组因为从事园艺活动而成功让自己动了起来，并在从事园艺活动的过程中亲近了自然，得到了身心愉悦的反馈，种出的果实还有助于提高自身的蔬菜水果摄入量。该团队同时展示了PECAN法制备的高品质DNA序列在RNA原位检测、基因编辑和DNA信息存储等多个领域的应用优势。耳畸蛋白编码序列长，超过单个药物载体的容量，递送困难。

近日，从复旦大学附属肿瘤医院传来消息，该院邵志敏教授、江一舟教授团队携手黄胜林教授团队，发现在三阴性乳腺癌的细胞中存在大量肿瘤特异性转录本，并据此成功绘制出目前世界首个三阴性乳腺癌肿瘤特异性转录本图谱。解析的MP与μOR-Gi蛋白复合物的2.5埃分辨率冷冻电镜结构，显示MP结合μOR的方式明显区别于Lofentanil及其他已报道的激动剂如DAMGO和BU72。

而对于HCC高危人群，如男性和老年人，以及ALT水平异常和携带遗传风险变异的人，任何类型的酒精均无安全阈值，提示此类人群应当完全戒酒以降低HCC风险。IL-23/Th17轴的免疫紊乱是其主要的驱动因素。研究通过与最近发表的NKCC1向外开口结构的比对，发现TM3和TM10在构象变化中，可以打开盐桥以及胞外门控的极性相互作用，这也为我们了解NCC的构象变化提供了重要信息。制图：实习编辑：何浩然责任编辑：李斯嘉。

通过感染性疾病空间关联性分析，结合IL-10通路作用机制，首次提出日本血吸虫感染的自然选择作用是产生IL10RA高频突变的可能原因。本研究中，研究者对102位髓样癌患者的肿瘤/配对正常组织进行了基因全外显子组测序，并利用下游转录及蛋白组测序结果对基因突变性质进行联合解析，成功绘制出目前世界上最大的甲状腺髓样癌基因变异图谱，并为91%的髓样癌患者找到了非常明确的病因。本研究结果提示，在肝癌低风险人群中，低至中度饮酒可能与HCC的发生风险呈负相关，这在很大程度上可能与饮用葡萄酒有关。研究还发现患有糖尿病的儿童中多种特定类型的肾脏疾病的风险增加，包括肾小球疾病、肾小管间质疾病、肾功能衰竭和尿石症。

该研究系统性分析了大规模泛癌细胞系的转录本图谱及其RBP调控模式，对在转录本水平上深入理解癌症的发生和发展具有重要意义，进一步分析与药物敏感性的关联，有利于深入理解和预测肿瘤耐药。该论文从同类型环形RNA的研究历程入手，将众多同类型的环形RNA依据其生成加工机制进行了系统分类，并针对最主要的反向剪接环形RNA（circular RNA from back-splicing of exons，circRNA）研究进展进行全面梳理和总结。

虽然目前针对IL-17a单抗的生物制剂治疗给患者带来了全新的皮损获益，但是随着生物制剂使用时间的延长我们发现仍然有存在继发性失效的现象存在。该研究针对饮酒与肝癌这一经典的流行病学问题开展了系统研究，为该问题提供了新线索。

相关研究成果近日发表于柳叶刀子刊e Clinical Medicine（《电子临床医学》）。张正华联合团队共同揭示调控银屑病患者γδT细胞活化的新机制近日，复旦大学附属华山医院皮肤科张正华研究员团队联合上海市免疫学研究所沈蕾研究员团队在《美国科学院院报》刊登题为Upregulation of BTN3A1 on CD14+ cells promotes Vγ9Vδ2 T cells activation in psoriasis的研究成果，共同揭示调控银屑病患者γδT细胞活化的新机制。何祥火团队合作绘制人类癌细胞系的泛癌RNA转录本图谱11月10日，复旦大学生物医学研究院何祥火团队联合上海交通大学医学院附属第一人民医院李胜利团队在Nature Communications在线发表了题为Systematic characterization of cancer transcriptome at transcript resolution的最新研究成果，通过对来自Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE)的25个组织的1017个癌细胞系的转录组数据进行转录本有参组装和定量，结合调控组学、肿瘤药物反应与弹性网络回归算法，揭示了泛癌细胞系的RNA转录本图谱及其受RNA结合蛋白（RBP）的调控模式和与药物反应的关联，为进一步肿瘤生物学研究和精准药物开发提供了基础。研究团队首先对36种不同的IL10RA基因突变位点进行了功能验证。该研究由复旦大学附属儿科医院与英国牛津大学John Radcliffe医院合作完成。皮层中间神经元的功能失调被认为是多种精神疾病的潜在发病机制。

邵黎明团队发文展示中国制药行业的创新研发现状近日，复旦大学药学院教授、上海市药物研发协同创新中心主任邵黎明及其团队在Nature Reviews Drug Discovery期刊上发表题为Innovation in the Chinese pharmaceutical industry 的评论文章，清晰明了地展示出中国制药行业的创新研发现状，指出提升创新质量已成为中国制药行业未来发展的重中之重。本研究不仅为治疗OTOF听神经病提供了潜在的临床策略，还为其他基因疗法和蛋白质工程提供了借鉴和参考。

研究进一步发现Htr3a基因表达的失调对皮层内Htr3a阳性的中间神经元亚群的发育、电生理特性、情绪行为产生重要影响。总的来说，本研究不仅为饮酒与肝癌这一古老的话题提供了新的证据和线索，同时对于HCC高危人群的健康管理具有重要指导意义。

高翔团队研究发现种菜养花，有利心血管健康复旦大学公共卫生学院高翔教授与来自美国宾州州立大学医学院的团队近日在Journal of Academy of Nutrition and Dietetics上发表了题为Gardening is Associated with Better Cardiovascular Health Status Among Older Adults in the US: Analysis of the 2019 Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) Survey的最新研究成果，研究了园艺活动可能带来的健康益处。MP是东南亚地区常绿帽柱木属卡痛树叶经肠道微生物代谢的一种主要生物碱，当地居民常食用卡痛叶增强耐力和缓解疲劳，显示成瘾程度与其同属物种咖啡差不多。

本研究首次着眼于IL10RA致病变异意义与发生机制。曾昭冲/杜世锁/李宗娟发文阐明肠道菌群介导肝癌放疗免疫调控新机制近日，复旦大学附属中山医院放疗科团队发文揭示了肠道菌群介导肝癌放疗免疫调控新机制，研究结果在线发表在Gut Microbes。屈前辉博士合作报道多种新型激动剂作用于鸦片受体的机制研究11月22日，复旦大学生物医学研究院屈前辉博士（第一作者）联合斯坦福大学分子动力学模拟专家Ron Dror教授及华盛顿大学路易斯分校化学合成专家Susruta Majumdar教授，研究了芬太尼类合成物Lofentanil及植物卡痛树叶代谢衍生物Mitragynine pseudoindoxyl (MP，帽柱木碱)对μOR受体的激活作用机制，发表在Nature Chemical Biology杂志上。近期，团队先后在核医学专业顶级期刊Journal of Nuclear Medicine（《核医学杂志》）、European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging（《欧洲核医学与分子影像杂志》）和运动障碍性疾病领域顶级期刊Movement Disorders（《运动障碍》）发表文章，揭示了人工智能技术在帕金森综合征鉴别诊断中的价值，并逐步完善了基于脑代谢模式的帕金森综合征诊断与鉴别诊断体系。

文章指出，中国制药行业仍处于产业转型的早期阶段，头部企业的研发能力与全球领先企业的研发能力之间的差距仍然较大，并且这一现状仍将持续相当长的一段时间。NCC结构的解析加深了对CCC家族蛋白的理解，也可为相关疾病的研究和药物的研发提供了结构信息。

余勇夫课题组合作研究在儿童期糖尿病与早发性肾脏疾病领域取得进展近期，复旦大学公共卫生学院余勇夫课题组与山东大学公共卫生学院席波教授课题组以及丹麦奥胡斯大学Jiong Li教授的合作研究在儿童期糖尿病与早发性肾脏疾病领域取得进展，论文Childhood diabetes mellitus and early-onset kidney diseases later in life: a nationwide population-based matched cohort study于2022年11月发表于BMCMedicine。本研究对于理解IL10RA高频突变的产生原因以及IL-10信号通路在相关疾病中所起的作用意义重大。

这意味着长期以来缺乏有效治疗策略的三阴性乳腺癌，有望获得新的治疗靶点。为了解决体内递送的难题，研发团队基于内含肽反式剪接新原理，开发了一种新型双载体介导的OTOF基因治疗体系，经单侧耳单次给药后可恢复Otof耳聋小鼠模型双耳的听力。

这项研究证明患有糖尿病的儿童总体和特定类型的早发性肾脏疾病风险增加，在儿童时期早预防和治疗糖尿病可能会显著降低日后患肾脏疾病的风险。并通过相关实验证实了IL10RA杂合变异存在杂合优势作用，提示该基因高频变异的产生可能是由于感染性疾病的自然选择所致。嵇庆海/王宇/魏文俊等团队合作首次揭示甲状腺髓样癌分子分型及精准治疗方向近日，复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授、王宇教授、魏文俊副主任医师领衔的研究团队与西湖大学郭天南教授团队合作，联合浙江省肿瘤医院、常州市第二人民医院、泰州市人民医院、北京大学深圳医院，成功绘制国际上首个甲状腺髓样癌蛋白基因组学全景图谱，研究结果在线发表于国际顶尖生物医学期刊Cell Discovery，并被选作当期亮点文章。孙宁/蓝斐合作团队报道表观因子RING1A在心脏发育中的重要作用11月21日，复旦大学基础医学院孙宁实验室和复旦大学生物医学研究院（IBS）蓝斐实验室在Developmental Cell在线发表论文Essential role of MESP1-RING1A complex in cardiac differentiation，发现转录因子MESP1结合表观因子RING1A在心脏发育中共同发挥重要作用。

该项研究成果11月8日在线发表于国际权威期刊《美国科学院院报》（PNAS）。顾宏周课题组开发PECAN技术实现无疤痕裁剪、自由制备任意序列DNA11月8日，生物医学研究院顾宏周（现任职于上海交通大学）团队在Angewandte Chemie（《德国应用化学》）期刊上发表了题为Catalytic DNA-Assisted Mass Production of Arbitrary Single-Stranded DNA的研究论文，基于两类自驱动DNA酶（DNAzyme）和噬菌体扩增，开发配对式末端特异自我水解切割的PECAN（paired-end cutting assisted by DNAzymes）技术，实现了单碱基精度的任意长度、任意序列DNA的大规模制备。

本研究首次发现MESP1可与PRC1核心蛋白RING1A相互作用，协同结合并激活人类心脏早期发育相关基因表达。快来一起看看2022年11月的科研成果吧~以下成果据学校、上海医学院官网等整理。

研究发现母亲CVA16中和抗体可通过胎盘有效地传输给胎儿，但新生儿出生后抗体迅速衰减。银屑病是一种常见的慢性炎症性自身免疫性疾病，可能会有多系统损害的累及。